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又一款基因療法臨床試驗被FDA叫停。

近日，日本制藥龍頭企業安斯泰來（Astellas）宣布，在一名受試者報告了周圍感覺神經病不良事件后，美國FDA決定暫停其基因療法AT845治療晚發型龐貝病（LOPD）I/II期FORTIS試驗。

事實上，這已經不是安斯泰來第一次開發基因療法受阻，更有多家藥企有著與之相似的經歷。

根據公開資料，《科創板日報》進行了不完全統計，2021年至今，FDA已叫停至少10款基因療法的臨床試驗。這些基因治療產品除了兩款CAR-T產品，其他的主要用于治療罕見病，涉及藍鳥生物（Bluebird Bio）、渤健（Biogen）、安斯泰來（Astellas）、BioMarin、Adverum、Allogene和傳奇生物等多家生物技術公司。

新藥研發充滿風險，臨床暫停甚至失敗其實十分常見。在基因治療領域中，那些臨床受阻的藥物有的已經恢復臨床，有的仍在等待FDA的審議，有的則徹底宣告失敗，多少給行業蒙上了一層陰影。

安全性問題備受關注

細探究竟，基因療法臨床試驗暫停最主要的原因還是安全性的問題。上述10款基因治療產品，除了渤健的兩款眼科基因治療產品，是由于臨床未達主要終點而遭遇的滑鐵盧。其他8款產品均是因為安全性問題造成的臨床受阻。

安斯泰來的AT845此次臨床暫停是由于一名受試者發生周圍感覺神經病變的嚴重不良事件（SAE），目前FDA已要求公司提供更多信息，以評估受試者的風險。

2021年9月，安斯泰來旗下另一款基于AAV病毒載體的基因治療產品AT132，因發現在治療X連鎖肌小管性肌病時出現肝毒性問題，1名患者死亡，主動宣布停止臨床。該事件至今仍未有相關信息的更新。

一直在基因治療領域打頭陣的藍鳥生物，更是因安全性問題在2021年內連番遭遇打擊。2021年2月，FDA首次暫停了公司基于LLV病毒載體的基因療法Lovo-Cel的臨床試驗，當時有兩名入組患者出現疑似血癌（AML急性髓系白血病和MDS骨髓增生異常綜合征）的病癥。

2021年3月，藍鳥生物表示，經過徹底調查，認為其LLV病毒載體不太可能引起AML。同年4月，該試驗的主要研究者（PI）將原先MDS患者的診斷修改為“輸血依賴性貧血”。經過不斷爭取，FDA最終于在6月解除了暫停該臨床試驗的禁令。

然而，2021年8月，藍鳥生物第二次遇挫。當時公司正在進行的另外一款新藥Eli-Cel的臨床試驗，在一名患者被診斷出MDS后，也被FDA要求暫停臨床。這一次，藍鳥生物表示將與FDA合作查明原因，并懷疑其LLV病毒載體可能存在問題。不過，其同時也認為，即使可能存在相應的風險，但基因治療所帶來的益處仍然大于潛在風險。

2021年底，再起波折。如上所述，FDA已經在2021年6月撤回了Lovo-Cel 的臨床禁令，然后在2021年12月，又有另一名青少年患者出現了持續性貧血，Lovo-Cel的臨床試驗于是再次陷入了困境。不過，FDA這次只實施了部分暫停，即禁止招募18歲以下的患者，但成年患者則可繼續。

直到2022年6月，FDA咨詢委員會（CTGTAC）討論權衡藍鳥生物Eli-Cel用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者（CALD）的風險和益處。在數小時有關該藥物療效和安全性的辯證后，專家組以15-0的投票結果認為Eli-Cel對某些CALD患者群體的益處大于風險。

有業內專家接受采訪時表示，目前沒有明確證實AVV或者LVV病毒載體與安全風險相關，但也沒有研究清楚臨床中不良反應發生的機理。這讓安全風險的把控變得更為復雜，難以預判且應對的難度非常高。這也意味著，基因治療現在發展階段中，還需對病毒載體和整體的遞送系統進行更多研究。

基因療法融資火熱

另一方面，基因療法的融資依舊火熱。據醫藥魔方數據庫顯示，2021年全球基因治療領域融資案例和金額明顯增加。融資案例從2020年的43起增加到2021年的72起，同期融資金額則從29.4億美元增加到32.4億美元。

再看國內融資市場，據藥動基團不完全統計，2021年國內基因治療領域融資金額約為5億美元，成為除美國外的主要融資市場。

隨著資金的涌入，國內也出了一批基因療法的新興玩家，如博雅基因、合生基因、紐斯福、中因科技、至善唯新等。

其中，紐福斯的AAV基因治療藥物NR082和中因科技的基因治療藥物ZVS101e，獲得了FDA的孤兒藥認證。至善唯新的B型血友病原創靶標基因藥物ZS801注射液的臨床試驗申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理。

一邊是越來越多的資金進入基因治療領域，另一邊是基因治療的安全性問題仍然還未完全找到答案。

有關注基因治療領域的投資人對《科創板日報》記者表示，上述臨床事件對基因治療行業的估值影響短期還沒這么快顯現，安全性的問題也要看適應癥本身，有些基因治療企業選擇的適應癥用藥劑量相對不大，安全性的問題概率也就大大減少。

就目前而言，基因治療行業仍是一個荊棘密布但又充滿無限可能的地方。

關鍵詞： 基因治療