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根據今天在ESC 2023 年大會熱線會議上發表的最新研究成果，與安慰劑相比，Acoramidis 可以改善轉甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病 (ATTR-CM) 患者的預后。

ATTR-CM 是一種罕見的進行性致命疾病，其特征是錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白在心臟中積聚。它會引起浸潤性限制性心肌病，導致臨床心力衰竭，通常伴有射血分數保留。此前，ATTR-ACT 試驗表明，ATTR-CM 中的 tafamidis 可降低全因亡率、心血管相關住院率、功能能力下降 6 分鐘步行距離 (6MWD) 以及堪薩斯城心肌病評估的生活質量與安慰劑相比，問卷總體評分(KCCQ-OS)。

在體外，與 tafamidis 相比，Acoramidis 已被證明是一種更優異的運甲狀腺素蛋白穩定劑，并且針對有癥狀心力衰竭的 ATTR-CM 患者進行的一項 2 期研究表明，它有可能成為此類患者的安全有效的治療方法。

ATTRibute-CM 是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照 3 期試驗，評估 acoramidis 對 ATTR-CM 患者的療效和安全性。符合條件的野生型或變異癥狀 ATTR-CM 患者以 2:1 的比例隨機分配至口服 acoramidis 800 mg 每日兩次或安慰劑組，為期 30 個月。研究 12 個月后，兩組參與者都可以選擇開始使用開放標簽、市售的 tafamidis。如果患者完成了 30 個月的 ATTRibute-CM 研究，則將被邀請參加 acoramidis 的開放標簽長期延伸研究。

主要終點是在 30 個月時進行分析，采用 Finklestein-Schoenfeld 方法對全因亡率、心血管相關住院率、NT-proBNP 和 6MWD 進行分層分析。次要終點包括主要終點的組成部分、KCCQ-OS 和血清轉甲狀腺素蛋白水平。

共有 632 名 ATTR-CM 患者被隨機分組??。中位年齡為78 歲，90% 的參與者為男性，10% 為變異 TTR 攜帶者。大多數參與者有紐約心臟協會 II 級 (72.0%) 或 III 級 (17.2%) 癥狀。主要分層終點分析具有高度統計顯著性，獲勝率為 1.8(95% 置信區間 [CI] 1.4 至 2.2;p<0.0001)。

主要終點分析的所有組成部分均具有一致、積極的治療效果，包括全因亡率的數字降低，絕對風險降低 (ARR) 為 6.4%，相對風險降低 (RRR) 為 25%，風險比 (HR) 為 0.772(95% 置信區間 [CI] 0.542 至 1.102;p=0.15)。acoramidis 組的心血管相關住院累積頻率減少了約一半，ARR 為 0.226 例心血管相關住院/年，RRR 為 50.4%(95% CI 30.5% 至 .5%;p<0.0001)。