美國(guó)頂級(jí)癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）國(guó)家醫(yī)療中心周二發(fā)布公告稱，在臨床前研究中，該機(jī)構(gòu)科學(xué)家開發(fā)出一種能殺死所有實(shí)體惡性腫瘤（癌瘤）的靶向化療藥物。

（來源：prnewswire）

公告里所提及的臨床前研究，已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》期刊上。前文提及的這款藥物（AOH1996），是一款用來遏制腫瘤細(xì)胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）抑制劑。

(資料圖片僅供參考)

背后的原理也很容易解釋。增殖細(xì)胞核抗原在DNA復(fù)制和修復(fù)的過程中非常重要，這款藥物特別針對(duì)PCNA的一個(gè)癌變形，這種蛋白質(zhì)在所有擴(kuò)展瘤的DNA復(fù)制和修復(fù)過程中起著關(guān)鍵作用。

根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)前研究的報(bào)告，研究人員在70多個(gè)癌細(xì)胞系和幾組正常細(xì)胞中測(cè)試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復(fù)制錯(cuò)誤的DNA。最終結(jié)果的結(jié)果是，AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡（或者叫凋亡），同時(shí)并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。

注：根據(jù)生物常識(shí)，細(xì)胞周期分為有絲分裂期（M階段）以及細(xì)胞增長(zhǎng)、復(fù)制DNA副本和繼續(xù)增長(zhǎng)的間期（G1、S和G2階段）。處于周期中的子細(xì)胞可以不斷重新開始一樣的周期。

（細(xì)胞周期，來源：可汗學(xué)院、OpenStax College）

效果顯著 人體試驗(yàn)也在進(jìn)行中

在過去二十年時(shí)間里持續(xù)開發(fā)這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱，PCNA就像一個(gè)包含多個(gè)飛機(jī)航站的航空樞紐。數(shù)據(jù)顯示，癌細(xì)胞的PCNA存在獨(dú)特的變化，這一事實(shí)使其能夠設(shè)計(jì)出一種只針對(duì)癌細(xì)胞PCNA的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個(gè)關(guān)閉關(guān)鍵航空樞紐的暴風(fēng)雪，只停飛那些攜帶癌細(xì)胞的飛機(jī)。

根據(jù)希望城市國(guó)家醫(yī)療中心給出的試驗(yàn)圖片，在用藥前（左圖）和用藥（右圖）后，癌細(xì)胞的狀態(tài)出現(xiàn)了顯著的變化。

（來源：City of Hope）

AOH1996在臨床前研究中對(duì)來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細(xì)胞進(jìn)行治療，并已經(jīng)顯示出療效。而且AOH1996可以口服，且代謝穩(wěn)定，無論是作為單獨(dú)治療還是作為聯(lián)合治療，都可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，但不會(huì)引起可察覺的副作用。

另外，實(shí)驗(yàn)也顯示AOH1996能夠使癌細(xì)胞對(duì)引發(fā)DNA或染色體損傷的化學(xué)劑（例如順鉑）有更強(qiáng)的敏感性，預(yù)示著這款藥物具備聯(lián)合用藥的潛力。

隨著動(dòng)物模型驗(yàn)證藥物可行性后，AOH1996也已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段，該階段主要測(cè)試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。根據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)資料庫(kù)的數(shù)據(jù)顯示，這個(gè)階段的試驗(yàn)預(yù)期在明年3月底前結(jié)束。也就是說，大概在一年左右的時(shí)間里，我們就能看到這款藥物在真實(shí)患者身上使用的數(shù)據(jù)。

（試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)信息，來源：clinicaltrials.gov）