根據最新的結合小鼠和人類數據的研究，Y染色體可以解釋為什么在某些癌癥中男性的存活可能性比女性小。

6月21日發表于《自然》雜志的兩項研究的對象均是對男性侵襲性特別強的癌癥：結直腸癌和膀胱癌。其中一項研究發現，隨著男性年齡的增長，某些細胞中整個Y染色體的丟失會增加患侵襲性膀胱癌的風險，并可能使膀胱腫瘤逃避免疫系統的檢測；另一項研究則發現，老鼠體內一種特定的Y染色體基因會增加某些結直腸癌擴散到身體其他部位的風險。

未參與這項研究的澳大利亞悉尼喬治全球健康研究所癌癥研究人員SueHaupt說，綜合來看，這兩項研究朝著理解為什么這么多癌癥對男性有“偏好”邁出了一步。“很明顯，這不是生活方式能解釋的。”她說，“這是遺傳因素造成的。”

(資料圖片)

長期以來，生活方式一直被認為是許多非生殖性癌癥在男性中比女性更常見、更具侵襲性的原因，例如，男性更容易吸煙和飲酒。但即使把這些因素考慮在內，男女之間的癌癥發病率或嚴重程度仍存在一些差異。

此外，研究人員還發現，男性身上常見的Y染色體在細胞分裂過程中可能會自動丟失。隨著男性年齡的增長，無Y染色體的血細胞比例增加，而這種細胞的大量存在與心臟病、神經退行性疾病和某些癌癥等疾病有關。

為進一步了解這一過程如何影響膀胱癌——一種具有男性偏好的癌癥，美國西達賽奈醫療中心癌癥研究員DanTheodorescu和同事研究了人類膀胱癌細胞，這些細胞要么自動丟失了Y染色體，要么被CRISPR-Cas9基因組編輯技術去除了。

研究小組通過小鼠實驗發現，這種癌細胞的攻擊性比仍保留Y染色體的同類細胞更強。他們還發現，沒有Y染色體的腫瘤周圍免疫細胞往往功能失調。

在小鼠中，一種治療性抗體可以恢復這些免疫細胞的活性，這種抗體對缺乏Y染色體的腫瘤比對仍保留Y染色體的腫瘤更有效。研究小組在人類腫瘤中發現了類似趨勢。未參與這項研究瑞典烏普薩拉大學遺傳學家JanDumanski說，這一發現是這項研究“最重要的信息”，因為它提出了一種更好的治療這些癌癥的方法。類似的被稱為檢查點抑制劑的抗體，已經在臨床上用于治療一些腫瘤。

在另一項研究中，一個研究小鼠結腸直腸癌的團隊發現，Y染色體上一個名為KDM5D的基因可能會削弱腫瘤細胞之間的聯系，幫助細胞分裂并擴散至身體其他部位。當該基因被刪除時，腫瘤細胞的侵襲性減弱，更容易被免疫細胞識別。論文作者之一、美國得克薩斯大學安德森癌癥中心研究人員RonaldDePinho說，這也為抗癌治療提供了一個潛在的靶點。“這是一個可藥物治療的目標。”

Theodorescu說，兩個發現之間的對比——Y染色體在膀胱癌中的保護作用，Y染色體基因在結直腸癌中的有害作用——強調了環境在癌癥中的重要性。“不是每個腫瘤都有相同的生物學行為。”他說，研究人員需要研究Y染色體缺失對不同器官和腫瘤類型的影響。

Haupt說，這種情況不僅取決于受影響的器官，甚至還取決于腫瘤在器官中的位置以及是否存在其他基因突變。“不能一概而論。”她說。

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06234-x